世界消化器癌学会 FOLFOX術後補助療法を受けた遠位結腸癌ではDNAミスマッチ修復能の欠損が予後不良因子

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　FOLFOX術後補助療法を受けた結腸癌患者において、
DNAミスマッチ修復能 (MMR) の有無は
予後と有意な関連性はないが、遠位結腸癌では
MMR欠損が有意な予後不良因子であることが、
フェーズ3試験（NCCTG-N0147 試験）の
分子マーカー解析で明らかになった。米Mayo
ClinicのFrank A. Sinicrope氏らが、
6月27日から30日までバルセロナで開催された
第14回世界消化器癌学会（WCGC2012）で発表した。




　NCCTG-N0147 試験はステージ3結腸癌患者2688人
を対象に、術後補助療法としてmFOLFOX6単独
もしくはmFOLFOX6とセツキシマブ併用を比較した試験。
結果、KRAS野生型の患者でもKRAS変異型の患者でも、
2群間で無病生存（DFS）と全生存（OS）に有意差がなく、
mFOLFOX6へのセツキシマブの上乗せ効果は認められなかった。




　今回の解析では、DFSに対するMMRとBRAF V600E変異
（以下、BRAF変異）の影響が検討された。IHC法でMMR
タンパク質（MLH1、MSH2、MSH6）の発現を測定し、
MMRが欠損した状態（dMMR）か存在する状態（pMMR）
かを調べた。またホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）
組織から抽出したDNAを使って、BRAF変異、KRAS変異を調べた。




　この結果、dMMRは12％、BRAF変異は14％、
KRAS変異は28％に見られた。またdMMR患者と
MMR患者で比較すると、BRAF変異はそれぞれ49％、9％、
KRAS変異が10％、30％であった。しかしリンパ節転
移4個以上の患者はそれぞれ41％、42％とほぼ同じだった。




　全患者において、MMRの状態はDFSと有意な関連性
は認められなかった（log-rank検定p＝0.70）。BRAFでは
野生型の方が有意にDFSは良好で（p＝0.0036）、KRAS
でも野生型の方が有意にDFSは良かった（p＝0.0003）。
腫瘍部位では遠位結腸癌の方が近位結腸癌に比べて有意
にDFSは良かった（p＜0.0001）。




　次に、腫瘍部位別でみると、近位結腸癌ではdMMR患者の方
が長期的にはDFSは良好な傾向があった（p＝0.063）。
しかし遠位結腸癌ではdMMRのDFSは有意に不良だった
（p＝0.012）。またpMMRでもdMMRでもリンパ節転移が
4個以上の患者の方が予後は不良だった（いずれもp≦0.0001）。




　多変量解析の結果、DFSに対する有意な因子は、
KRAS変異（ハザード比1.42）、BRAF変異（同1.34）、
T3（同2.21）、T4（同4.10）、高グレード（同1.24）、
N2（同2.14）であった。またdMMRかつ遠位結腸は有意な
予後不良因子（同2.34）だが、dMMRかつ近位結腸（同0.71）、
pMMRかつ遠位結腸（同0.78）は予後良好な因子だった。





　今回の結果から、Sinicrope氏は「FOLFOXで治療
された患者において、MMRの予後への影響は
原発巣の位置に依存している」とし、
さらに「MMR欠損の患者には、遠位結腸と
N2といった予後不良のサブグループがあり、
これはヘテロジェナイティを示している」とした。

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