エストロゲン受容体（ER）陽性、
HER2陰性の局所進行性または転移性
の日本人閉経後乳癌患者に対する
mTOR阻害剤のエベロリムスとエキセメスタン併用投与は、
エキセメスタン単独投与に比べて無増悪生存期間
（PFS）を有意に延長することが、国際共同試験である
BOLERO-2のサブ解析結果から示された。
がん研有明病院乳腺センター乳腺内科の伊藤良則氏が、
7月26日から大阪市で開催された第10回日本臨床腫瘍学会で発表した。
BOLERO-2試験は、レトロゾールやアナストロゾール
に抵抗または不応となったER陽性、HER2陰性の局所進行性
または転移性の閉経後乳癌患者を対象にした二重盲検無作為化
フェーズ3試験。24カ国の189施設から日本人を含む
724人の患者が登録された。
既に全体の試験結果は報告されており、
エキセメスタンへのエベロリムスの追加投与は、
エキセメスタン単独投与と比べ、
主要評価項目のPFSを有意に延長することが報告されている。
今回、BOLERO-2試験から日本人データを抽出し、
サブ解析を行った。解析対象となったのは日本人患者
106人。エベロリムス併用群
（エベロリムス10mg/日＋エキセメスタン25mg/日を併用する群）が71人、
プラセボ群（プラセボとエキセメスタン25mg/日を投与する群）が35人だった。
追跡期間中央値は11.1カ月。
患者背景は、年齢中央値が60歳、PS 0の患者が87-91％で、
試験全体データの59-60％よりも多かった。
前治療について、全体ではフルベストラント使用例が16％程度存在したが、
日本人グループではほとんどいなかった。
また、日本人グループにおいて、前治療として化学療法を行っていた例
はエベロリムス併用群8％だったのに対し、プラセボ群は20％だった。
追跡の結果、PFS中央値は、エベロリムス併用群が8.4カ月で、
プラセボ群の4.1カ月と比べ、有意に延長した
（ハザード比0.59、95％信頼区間：0.35-1.01、p＝0.0253）。
中央判定によるPFS中央値は、エベロリムス併用群が不達、
プラセボ群が5.6カ月で有意差が確認された
（ハザード比0.33、95％信頼区間：0.16-0.68、p＝0.0009）。
客観的奏効率（ORR）はエベロリムス併用群が16.9％、
プラセボ群が0％。臨床有用率（CBR）はエベロリムス併用群が43.7％、
プラセボ群が25.7％だった。
日本人で最も多く確認された有害事象は口内炎（89％）
で、発疹（55％）、味覚異常（31％）と続いた。
試験全体のデータと傾向が異なっていた有害事象は
非感染性肺炎の発生率だった。日本人患者における
非感染性肺炎の発生率は31.0％で、試験全体の15.6％よりも高値だった。
しかし、グレード3、4に限ると、日本人患者は4.2％、
試験全体は3.7％となり、大きな差は見られなかった。
安全性プロファイルは試験全体データと同様の傾向で、
有害事象は治療の中断または投薬量の減少で管理可能だった。
伊藤氏はこれらの結果から、「BOLERO-2試験の日本人
データを解析した結果、世界全体のデータと同様の傾向が見られ、
エベロリムス＋エキセメスタン併用群では有意に無増悪生存期間
が延長したほか、有害事象は管理可能だった」とまとめた。
当日は、日本人サブ解析結果のほかに、
試験全体の18カ月のフォローアップデータも提示した。
EORTC QLQ-C30によるQOLの評価が低下するまでの期間は、
エベロリムス併用群（485人）が8.3カ月、プラセボ群（239人）が5.8カ月で、
エベロリムス併用群において有意にQOL維持期間を延長した（p＝0.0084）。
さらに、治療開始6週間、12週間時点の骨代謝マーカー
（BSAP、P1NP、CTX）のベースラインからの変化率は、プラセボ群
でいずれの骨代謝マーカーについても6週間、12週間時点で増加したのに対し、
エベロリムス＋エキセメスタン併用群では減少する傾向を示した。
一方、骨転移患者における病勢進行率はエベロリムス併用群
で低い傾向にあったが、有意な差ではなかった。
全てのデータを踏まえ、伊藤氏は、
「エベロリムス＋エキセメスタン併用群は、
日本人の進行乳癌患者に対する有望な新しい治療選択肢である」と語った。
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